华医发觉 ｜ 会话鑫湾微生物创办人徐建青：道别“上百万高价” 大家的mRNA CAR-T可以让成本费缩小2/3

《了不起的医疗人》：会话医疗大健康领域引领者

会话 ｜ 徐建青

编写 ｜ 李 恩

由来 ｜ 华医研究所

文字篇幅：4442，阅读时长大概7min

“2022年11月10日，第24届国际生物科技与药业讨论会（BIO-FORUM）系列产品｜中国生物技术与医药创新论坛暨2022我国生物医药科技创新价值榜颁奖典礼于上海盛大举办。交流会紧紧围绕“提升 结合：科技创新驱动生物产业高质量发展的”主题风格，讨论生物科技与生物医药的前沿科技，前景行业方位，洞悉领域发展方向。

在上海市生物医药科技发展中心、上海市静安区科学技术委员会、上海大宁资本运营（集团公司）有限责任公司带领下，“2022我国生物医药科技创新价值榜”由上海市微生物医药行业协会携手并肩医耘高新科技进行。此次评比内设小分子水创新药、抗体药、自主创新治疗法、生物科技、医疗机械、CXO、生物产业产业园区、券商投行和金融服务机构9个系列产品评比新项目，融合问卷调查、采访、数据统计及数据核查等流程步骤，经过评审小组对生物医药企业2021年的全年度数据信息及公开数据开展标准化处理和综合评定，进而选树出一批本年度具备行业创新意义的公司，产生业界第三方客观分析排行榜。

在此次评选中，一家名叫鑫湾微生物的公司出类拔萃，喜获2022我国生物技术极具成长型自主创新治疗法公司TOP10。”

鑫湾微生物创立于2017年，是一家对焦实体瘤细胞免疫治疗的项目研发商。

一直以来，肿瘤全是威协人类生命及身心健康的重要难点之一，尽管最近几年，以CAR-T治疗法为代表细胞免疫治疗在癌症治疗中异彩纷呈，可事实上，

目前市面上卓有成效的细胞免疫治疗大多数都集中在血液肿瘤（非实体肿瘤）行业，在防癌的“主阵地”——实体肿瘤行业，依然举步维艰。

2021年全新全球恶性肿瘤数据信息强调，约90%的恶性肿瘤患病率均是由实体肿瘤造成，但是关于实体肿瘤的细胞治疗临床研究其实很少（实体肿瘤占40%，且绝大多数处在初期环节）。不难看出，实体肿瘤仍是细胞免疫治疗的难题。

在这一情境下，鑫湾微生物从成立以来便挑选实体肿瘤做为研究内容，也显得极具胆量。是啥给鑫湾啃下这一根“硬骨头”的自信？他的技术革新从哪儿来？究竟有哪些多元化成效？带上各种问题，小编与鑫湾微生物创办人徐建青医生进行了一场会话，梳理收录在《了不起的医疗人》合辑，共享领域引领者的声响与见解。

转过身自主创业：从学界到工业界

徐建青直言，自己选实体肿瘤的细胞免疫治疗做为主抓手，具备一定随机性。

1997年，徐建青从中国协和医科大学博士毕业时选择赴美国进修，在国外乔治城大学微免系/国外基因遗传与人类疾病研究室从事3年博士研究生及3年杰出研究助理科学研究。2004年，徐建青回国之后，相继从事8年医学免疫学研究综述工作中，不仅是上海复旦大学的长聘教授/研究者，都是附院的副院长，承担人才引进政策、科学研究、临床实验等。在这段时间，其主抓手主要是针对艾滋病的疫苗研究。

“本来我的人生目标就是希望这一生能够将艾滋疫苗做出来的就可以了，由于在全球范围内，艾滋疫苗科学研究全是蛮大的一个考验。”

可是接二连三的意外，却影响了它的这一念头。

“从国外回来以后，起先我的妈妈由于直肠癌过世，没多久我妻子的大姐也由于淋巴肿瘤离开。”徐建青追忆称。几年的时间间，承载了二位家人由于恶性肿瘤离开这个世界，让徐建青下决心逐渐有关恶性肿瘤等方面的科学研究。

“那时候我们团队研究表明，CAR-T技术的应用对于血夜肿瘤治疗上已经成效显著，因此从医院门诊产品研发的角度来说，大家无需再在这样一个跑道上花费很多的时间和精力，我们更要考虑的是那时候临床医学病症中解决不了的，其实就是实体瘤。”

因此2013年，徐建青带领团队全面启动对于实体肿瘤细胞免疫治疗的临床实验，一做就是5年。但是在此过程中，徐建青也发现新问题。

“最先，私企难以解决衡量的难题。”他指出，“我们最初的想法就是把技术性做了，随后转换给公司，使企业去把这个事情搞好干大。但具体环节中，我们不难发现绝大多数的公司都搞不懂技术性，他的判断标准和我们的判断标准差距很大，乃至大家费尽口舌讲大半天，他半信半疑，老觉得你是否要把技术性转给我挣点小钱忽悠我。”

产学研用的脱轨，让徐建青慢慢意识到了，需要促进其科研成果，让广大病人获益，创办企业进到产业发展产品研发也许是一条必由之路。

“巧的是，那时我医治的一位病人家属是干投入的，他妈妈在我们这里做医治功效非常不错，因此他总是鼓励我，能无法自己建立一家公司。”徐建青回忆说。

多种原因堆叠，让徐建青最终选择了转过身，走向了创业历程。2017年12月，鑫湾微生物宣告成立。

目前为止，鑫湾微生物早已搭建以全方位评定人体免疫系统功能、制订精准医疗免疫力健康保健或免疫疗法计划方案为中心的管理体系，研制出一批全球领先、自主产权基础技术；在自主研发基础技术软件上，研制出技术创新CAR-T、溶瘤病毒及其恶性肿瘤治疗性疫苗技术性，将会对实体线肿瘤治疗造成重要而深刻的影响。

值得一提的是，在开公司仅一个月后，鑫湾微生物就曾获一轮1000万元天使投资。

（ 图为上海鑫湾生产线。则是进行人体免疫系统预处理、生产制造、存放的中心地带。）

两根关键管道连破，处理实体肿瘤的三大难题

所说细胞免疫治疗，是指由身体自已的人体免疫系统开展搜集，然后再进行身体之外解决、塑造扩张，提高其靶向治疗破坏力作用，随后回输身体内，激话增强人体免疫作用，以达到抗癌、抗病毒治疗目地的一种新型治疗法。

时下，免疫治疗已经成为人们抵抗癌病新的期待，而CAR-T治疗法乃是近些年最有前途的恶性肿瘤免疫治疗之一。

但值得一提的是，此项技术性的成效现阶段主要体现在血液肿瘤（非实体肿瘤）的治疗方法上，但在辽阔的实体肿瘤行业仍然举步维艰。

2021年全新全球恶性肿瘤数据信息强调，约90%的恶性肿瘤患病率均是由实体肿瘤造成，但是关于实体肿瘤的细胞治疗临床研究其实很少（实体肿瘤占40%，且绝大多数处在初期环节）。不难看出，细胞免疫治疗在实体肿瘤行业还并未突破。归根结底，徐建青觉得身后考验关键有三：

第一，实体肿瘤缺乏非特异的靶点。一般血液肿瘤都有很清晰、分化的一些靶点，但实体肿瘤表面靶点也与正常的组织靶点有一定的交叉式，就会造成CAR-T治疗法没法更强地域分肿瘤细胞和普通机构，很可能出现脱靶效应，而脱靶效应又会引发细胞因子风暴，其安全系数另当别论。

第二，实体肿瘤存有可以抑制免疫体细胞充分发挥的独特免疫微环境。例如氧气不足、味酸等化学性能免疫微环境，及其调节性T人体细胞、PD-1/PD-L1等一些抑制型的特点，都是会限定CAR-T充分发挥。

第三，回巢难题。人体免疫系统进到实体肿瘤称作回巢，在这个过程中，人体免疫系统务必提升一些回巢天然屏障，才可以有效进到实体肿瘤内部结构。

为解决以上三大困扰，鑫湾微生物成立以来就展开了相对应的思路合理布局，并上线了溶瘤病毒和CAR-T治疗法两根相结合的关键管道。

具体而言：

最先，为解决实体肿瘤缺乏非特异靶点问题，鑫湾微生物最开始在产品研发中，在传统靶标开启破坏力的前提下增强了一把“分子结构安全扣”， 便是靶标在激话以前，必须要在缺氧环境下才会被激话破坏力，所以也叫乏氧激话，能够确保人体免疫系统在常规体系中不激话，在恶性肿瘤环境里才可以激话，从而减少了交叉式靶点可能会引起药物安全系数难题。

现阶段，鑫湾微生物五代CAR-T技术性通过数年的开发设计，临床前在体外和身体内都得到了数据测试。

产品研发CAR-T疗法与此同时，鑫湾微生物也研发了溶瘤病毒技术性，以推动回巢、反转恶性肿瘤自身免疫病免疫微环境的乏氧拷贝。

徐建青表明，需要处理回巢和自身免疫病难题，最重要的便是更改肿瘤的免疫力特点，从“冷恶性肿瘤”变为“热恶性肿瘤”。

所谓“冷恶性肿瘤”和“热恶性肿瘤”， 是存在免疫治疗里的两回事。在其中，“冷恶性肿瘤”是指人体免疫系统抑制型恶性肿瘤，特点是肿瘤细胞里没有或只有极少数人体免疫系统，这种病人大部分对肿瘤免疫治疗不回应；与此相反，这些具有抗原性、能被人体免疫系统精准脱贫的恶性肿瘤则被称作“热恶性肿瘤”，这种病人一般对肿瘤免疫治疗有比较好响应率和冶疗。而溶瘤病毒的优势，往往是将“冷恶性肿瘤”转化成“热恶性肿瘤”。

据徐建青详细介绍，与CAR-T类似，鑫湾微生物在溶瘤病毒上也提高了一个“分子结构安全扣”， 可以限定正常的机构拷贝或者不拷贝、提升恶性肿瘤内优点拷贝、在溶瘤病毒中加入破坏力恶性肿瘤非特异靶标。这令鑫湾物种的溶瘤病毒具备十分强大的功效，比传统溶瘤病毒具备更优秀的特点。

合理布局mRNACAR-T治疗法，成本费缩小2/3

因为医治潜力无限，并有痊愈肿瘤的很有可能，有人把CAR-T称之为“防癌灵丹妙药”。但是和丰厚的功效相对应，该疗法价钱也很是价格昂贵，成为很多病人医治道路上的“绊脚石”。

从价格来说，国内外的CAR-T细胞治疗产品报价在40万美金上下。比如，诺华制药Kymriah一次性收费标准为47.5万美金（折合rmb347.04万余元）；吉利德的Yescarta的价格是37.3万美金（折合rmb272.54万余元）。

比较之下，中国CAR-T细胞治疗商品的价格尽管仅是美国40%，但价格也超出上百万，比如复星凯特的CAR-T标价在120万余元/针上下，药明巨诺的CAR-T标价还在129万余元/针上下。

问题来了，动则百万CAR-T治疗法，到底重在哪儿？对于此事，徐建青剖析道，CAR-T细胞制取一般包含4个质粒载体、1个病毒载体和CAR-T体细胞等各个繁杂阶段，因为要确保新产品的可靠性和可靠性，这就要求常用原料全是GMP级别，这就使得其产品成本持续上升。

另一方面，徐建青提及，目前国内国家对药品监督拥有具体规定，每一个商品都需要合乎各种各样安全性指标，仅是把明细上每一个检验顺利完成，大约也要花十几万元费用。

“这还不是设备折旧、人工成本、盈利空间这些，纯粹是设计研发、检测花费就需要数十万元。”

高额的成本费针对一家企业而言，可谓是推动商业化的过程的一大阻碍。为了能降低成本、提升新产品的应用实效性，鑫湾微生物还研制出一套mRNA CAR-T治疗法。

与传统CAR-T技术性制取全过程不一样，鑫湾微生物的mRNA CAR-T治疗法能够把生产过程中里的4质粒载体生产制造降低到单质粒载体生产制造，并绕过慢病毒生产过程，所以在材料成本操纵上，可达到原先的1/3~1/4；此外，该治疗法又把制取的14天培养细胞的一个过程减少到3多天。

据徐建青详细介绍，现阶段鑫湾已经完成根据不同实体肿瘤全部mRNA设计和产品研发。

What‘s next？

2017年创立迄今，鑫湾微生物早已逐渐建立以全方位评定人体免疫系统功能、制订精准医疗免疫力健康保健或免疫疗法计划方案为中心的管理体系，并研制出一批全球领先、自主产权基础技术。

在自主研发基础技术软件上，鑫湾生物研发了技术创新CAR-T、溶瘤病毒及其恶性肿瘤治疗性疫苗技术性。这种技术性管道基本上覆盖每一个实体肿瘤行业，包含胰腺肿瘤、晚期肝癌、直肠癌、肠道肿瘤、女人的卵巢疾病、卵巢癌、直肠癌等。

那样，针对鑫湾微生物来讲，研制的下一步，何去何从？

对于此事，徐建青表明：“从前的3-4年里，鑫湾把全部时间精力用以基础技术平台上的构建工作中，自去年后半年逐渐，大家开始进入了新产品研发期。针对鑫湾而言，现阶段的关键是去做临床医学新产品的最终定形生产与临床实验。具体来说，鑫湾能把溶瘤病毒和CAR-T做为2个单独设备进行优先选择产品研发。”

但是，徐建青也注重，要是没有溶瘤病毒相互配合帮助，单靠CAR-T来治实体肿瘤会有一定的限定。因此在鑫湾的规划里，在未来的临床实验时极有可能将二者协同去做修改，进一步提升对实体肿瘤的治疗方法。

“2个管道与此同时向前走，确保商品更多分裂；而2个新产品的合用，将确保大家后面产生新一代商品实效性。”

除此之外，徐建青表明，到了后期商品推向市场的时候也会重视中下游市场合理布局。

“我们正慢慢形成自己的社会化精英团队，这是一个循序渐进的过程，期内大家会逐渐拉开。以我国举例，我们也会优先选择创建2~3个地区性的细胞制备核心，然后已经从这种核心向外辐射源。除此之外，我们还会寻找一些跨国公司展开合作，依靠他的现有能力，一同完成相关应用在国内外临床转化及产业发展运用。”

最终，徐建青注重，生物医药新产品研发生产制造具备时间长、投资大等优点。因而公司在发展中，也需要用到资本的力量，现阶段，鑫湾微生物也开启了新一轮的融资方案。

医耘高新科技　专注于以大数据技术给予诊疗产业链服务项目。业务流程包含定级及解决方法、数据洞察及科学研究、知名品牌及商业化的运行、创心合作经营等，专注于以大数据技术评价指标体系，助推企业全发展周期的成长与升值。集团旗下华医研究所作为国内极个别一级市场医疗投资研究所，也是我国医疗投资全景图片的定义者。专注于医疗产业6大领域、36身高领域及其180 细分行业，有着全球领先的企业成长性使用价值评价指标体系，经过多年科学研究积淀，研究所已经拥有上万家和大健康企业的运营数据，并始终保持互动交流，自动更新公司最新动向，已经成为全球领先的健康养老企业竞争情报科研机构，被专业人士称之为医疗大健康领域内的标普指数。

相关阅读：